液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用
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发布者：sslunwwcom
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时间：2018年9月03日 09:51
摘要： 液相色谱和质谱联用( LC－MS) 技术将色谱的高分离性能和质谱的高选择性相结合，具有检测样本多样性、重复性好，是一种高效快速、高选择性、高灵敏度的新型分离分析技术，非常适合活性成分复杂、含量低的药物研究。
关键词： 液相色谱-质谱联用技术；药物分析；应用中图分类号： R917文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2018)05-0246-01色谱分析技术是药物分析研究的重要组成部分，色谱与光谱联用是药物分析经典常用技术，但色谱与质谱、核磁共振等联用技术则是近代发展起来的新技术。
1 液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用1.1 在药物成分研究中的应用
中药制剂中通常含有多种成分，采用紫外检测或荧光法对中药成分进行检测时，由于选择性不强，在干扰组分多的情况下，对待测物的分离往往不理想，而液－质联用技术能有效、快速鉴定药物成分。利用液－质联用技术对中药成分研究时，液相色谱对各成分进行在线分离，将样品组分的保留时间和峰形与标准品相比较，从而快速鉴定药物成分; 如无现成标准品，质谱检测器可给出大量的结构信息，可直接分析未知成分，且样品不需进行复杂的处理，因此在中药成分研究中得到了广泛的应用。 2010 版《中国药典》中首次用液相色谱－质谱联用技术控制中药质量，极大地提高了分析的准确性、灵敏性和专属性。利用液－质联用，通过对标准品保留时间、质谱分子量信息等的比较，对黄柏皮层中 10种化学成分进行了快速的鉴定。应用高效液相色谱－串联质谱技术快速鉴定头孢地嗪中异构体杂质。在其建立的色谱条件下，头孢地嗪及其异构体获得有效分离，并通过串联 ESI质谱在线检测，获得相关的色谱和质谱信息，结果鉴定出头孢地嗪热降解的异构体为Δ 3 异构体及反式异构体。液－质联用技术以其高效的分离和分析能力，在药物分析和相关物质的鉴定中显示了强大优势。
1.2 在药物质量控制中的应用
当今，我国现行的药品质量控制方法主要是对一些有效成分或特征性成分进行分析，然而 HPLC－MS 技术可以提供色谱峰相对分子质量和结构信息。对市售舒血宁注射液的质量进行了分析，建立了 HPLC－MS 法同时测定舒血宁注射液中银杏内酯 A、银杏内酯 B、银杏内酯 C、白果内酯、槲皮素、异鼠李素、山奈酚的含量，为银杏制剂的质量控制提供了新的检测方法。 HPLC－ MS 用于质量控制的研究，主要是对中药中成分含量低，没有紫外吸收或紫外响应值低的化合物，尤其是毒性成分进行含量测定。我国多种中成药中含有千里光，针对此成分无发色团及含量极低的特点，采用 LC－ MS对该毒性成分进行定量限量测定，保证了药物使用安全。建立液－ 质联用法测定克拉维酸钾及其制剂的含量。克拉维酸钾的紫外吸收比较弱，如利用 LC － UV 同时测定血浆中阿莫西林和克拉维酸需经衍生化处理，则操作复杂，而利用液－质联用法可使前处理简单并且节省样品分析时间，为克拉维酸钾及其制剂的质量控制提供了新的分析方法。
1.3 在药物残留测定中的应用
残留药物由于其含量低，以前没有好的检测方法，随着液－ 质联用技术的应用，使之成为微量成分检测的有效方法，被广泛应用于药物残留的测定上。采用液相色谱－串联三重四级杆质谱法测定牛奶中的氯霉素残留量。采用 HPLC－ MS 建立了分析鱼体中氯丙嗪残留的方法，适合鱼类样品中氯丙嗪的残留检测，此法灵敏度高，分离效果好。
1.4 在药物代谢动力学中的应用
液－质联用技术有较好选择性和较高灵敏度，为药物在人体内的代谢动力学研究提供了一种可靠的检测手段。建立LC－ MS /MS 法同时测定大鼠血浆中芍药苷与芍药内酯苷含量，并且研究四物汤灌胃后大鼠体内的药代动力学特点，该法对芍药苷与芍药内酯苷的药代动力学研究有良好的专属性。建立 LC－MS 法测定人血浆中格列喹酮的浓度，该方法简便快速、专属性强、灵敏度高，可用于格列喹酮口服制剂人体药代动力学和生物等效性研究。
2 毛细管电泳－质谱联用技术
毛细管电泳－ 质谱联用是新兴联用技术，不仅在蛋白核苷类药物分析中具有优势，而且在病症与治疗代谢研究等领域也具有良好的应用前景。毛细管电泳兼有电泳及液相色谱的优点。与液相色谱相比，由于其没有分子纵向扩散和质量转移，所以其灵敏度更好，峰形更敏锐。毛细管电泳－质谱联用技术是将毛细管电泳的高分离效率，样品和溶剂消耗量少等优点，质谱的高灵敏度、强定性能力结合在一起，既弥补了毛细管电泳在定性鉴定方面的不足，又提高了质谱的检测灵敏度，是一种新型的分离分析手段。毛细管电泳－质谱联用技术已经广泛地应用于蛋白质核苷类药物成分分析、活性分析，以及病症与代谢研究分析等。利用毛细管电泳－质谱测定赤芝和紫芝药材中核苷类成分，结果表明胞嘧啶、鸟嘌呤、胞苷、腺苷、次黄嘌呤、鸟苷、肌苷和尿嘧啶在线性范围内具有较好的线性关系，赤芝的核苷类成分的含量比紫芝高。毛细管电泳－质谱联用技术在代谢组学氨基酸定量、单克隆抗体表征等领域也具有良好的应用前景。
3 前景与展望
现代的色谱联用技术日渐趋向于微量化、自动化、智能化，多种方法联用技术满足了药物实时、快速、在线、高通量分析的需要。当前，色谱联用技术已从药物质量的检测发展到疾病的诊断和治疗的应用，其适宜复杂样本中药物及相关产物的分析的特点，有望在生命科学、精准医学的研究发展中展露更多的优势。
液相- 质谱联用技术经过十多年的发展，将液相色谱的高分离性能和质谱的高鉴别能力完美结合，以其灵敏、快速、高效的特点，在药物分析领域显示了极大的优势。联用技术无需复杂的样品前处理过程，选择性好，分析时间短，灵敏度高，极大促进药物和药物代谢机制研究。
参考文献
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