曲普瑞林对子宫内膜异位症患者术后治疗效果及肿瘤坏死因子的影响
【摘要】目的:探讨曲普瑞林对子官内膜异位症患者术后临床疗效及肿瘤坏死因子的影响。方法:98例子宫内膜异位症患者随机分为两组，每组49例。治疗组肌注曲普瑞林。对照组，口服孕米非司酮，3个月为1疗程，对比两组患者治疗前后TNF-水平和治疗效果。结果:治疗后观察组在痛经、闭经情况方面与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)；观察组治疗后TNF-水平明显降低，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:曲普瑞林治疗子宫内膜异位症疗效显著，副作用少，并可以有效降低治疗后TNF-水平，可以作为治疗子宫内膜异位症的首选。
【关键词】子宫内膜异位症；曲普瑞林；肿瘤坏死因子
Abstract Objective To investigate the official song Puri Lin Duizai endometriosis patients and the clinical efficacy of tumor necrosis factor. Methods 98 cases of uterine endometriosis were randomly divided into two groups of 49 cases. Intramuscular injection of triptorelin treatment group. Control group, oral progesterone mifepristone, 3 months to 1 course of treatment, compared two groups of patients before and after TNF-level and therapeutic effect. Results After treatment, the observation group in dysmenorrhea, amenorrhea situation in the control group, the difference was statistically significant (P <0.01); After treatment TNF-levels were significantly lower, the difference between the two groups was statistically significant (P <0 .0 5). Conclusion triptorelin treatment of endometriosis significant effect, less side effects and can reduce TNF-levels after treatment, as treatment of choice for endometriosis.
Key words Recurrent endometriosis; Triptorelin; Tumor necrosis factor
子宫内膜异位症(Endometriosis，EMs)是育龄妇女的多发病、常见病，发病率一般在较高，不孕患者中可更高高，国内发病率呈逐年上升趋势［1］。其机制基本公认为异位内膜的粘附、侵袭和血管生成被认为是关键的三步骤。许多报道细胞因子通过自分泌、内分泌和旁分泌的作用方式参与了内异症的发生和发展。Ems术后多采用激素治疗，临床上米非司酮、孕三烯酮及醋酸曲普瑞林三种，但首选少有定论。本研究曲普瑞林与米非司酮分别治疗Ems，分别对TNF-水平的影响，来确定首选。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料:2008年4月～2010年12月来我院门诊术后就诊和复诊，术后出现痛经、或(和)非经期下腹痛、性交痛等临床表现，盆腔检查时扪及有触痛性结节或子宫旁有不活动的囊性包块，超声检查［2］与内异症征象相符，确诊为EMs复发患者共98例为研究对象。其中，开腹手术43例，腹腔镜55例；平均病程(3.6±1.8)年；其中，卵巢EMs复发30例，盆腔EMs复发68例；按手术分期(AFS)：I～Ⅱ期30例，Ⅲ～Ⅳ期68例。98例复发EMs患者随机分成观察组和对照A、B组，各49例。两组在年龄、体重、病程、疾病分期等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法及观察方法:治疗组予以；治疗组予以醋酸曲普瑞林3.75mg，肌肉注射，每1次／4周，对照组给予米非司酮治疗，予以自下月经周期第1天始口服米非司酮(北京紫竹药业有限公司产品)，1次／d，每次12.5mg，连用6个月。观察方法：每月复查月经期间痛经情况、月经量、有无不规则阴道流血。妇科检查盆腔有无触痛结节，盆腔触痛有无减轻，每3个月超声检查有无提示卵巢囊肿及囊肿大小并检查肝功能了解有无异常。同时了解药物不良反应：有无痤疮、恶心、呕吐、潮热、盗汗、阴道干涩及体重变化等情况。 EMs临床分期VRS［3］法进行痛经评估后（其标准为0分：无痛经。1分：因痛经而丧失一定的工作效率。2分：因痛经而需部分时间卧床并丧失部分工作效率。3分：因痛经需卧床ld以上，没有工作能力。）
1.3TNF-水平的变化:治疗前后分别在清晨取空腹肘静脉血，采用免疫放射法测定TNF-水平。
1.4统计学方法:数据采用x±s表示，用SPSS15.0统计软件,采用t检验和2检验。
2结果
2.1痛经、闭经情况:治疗前两组痛经的评分分别为2.95分、2.78分，治疗后分别为0.23分、1.10分。两组组的痛经缓解率分别为92.2％、60.4％。治疗前后比较，均有统计学意义(P<0.01)，治疗后观察组与对照组比较，有统计学意义(P<0.01)，用药8周后，观察组27例闭经，22例未闭经；对照组13例，闭经36例未闭经，闭经率分别为55.0％、26.5％，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，用药12周后，观察组44例闭经，5例未闭经；对照组31例闭经，18例未闭经，闭经率分别为89.8％、63.3%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1
2.2TNF-水平的检测结果:TNF-水平比较治疗前两组没有差异(P>0.05)，治疗后组水平较治疗前明显改善，且治疗组优于对照组差异显著(P<0.01)。见表2
2.3副作用:观察组出现程度较轻的潮热、阴道不规则流血、胃肠道反应及痤疮，发现11例，占22.4%。对照组出现在潮热、阴道不规则流血、体重增加、胃肠道反应及痤疮，出现23例，占46.9%。
3讨论
子宫内膜异位症是指子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外部位，是一种激素依赖性疾病，但因局部血供不足、环境不良、激素受体分布减少等可出现反复出血造成内膜上皮脱落、炎症、纤维化、囊肿及肉芽肿等改变。临床表现多见下腹痛、痛经、性交痛、不孕等。子宫内膜异位症的发生、发展是一个多因素参与的复杂过程，此过程主要与子宫内膜细胞的黏附种植一血管生成一浸润发展这3个阶段有关。期间涉及众多细胞因子的参与，如促炎性因子IL一8及促血管生成因子TNF-。TNF-可通过增加细胞外基质成分如纤维粘连蛋白、层粘蛋白、胶原蛋白等促进异位内膜间质细胞与周围的粘连，加强间质细胞内整和素的表达，促使异位内膜与腹膜接触有利于种植。临床上激素治疗子宫内膜异位症多采用米非司酮、孕三烯酮及醋酸曲普瑞林三种，临床验证效果米非司酮和醋酸曲普瑞林效佳。具体临床该如何取舍，鲜有报道。本研究发现，醋酸曲普瑞林治疗Ems临床上痛经、闭经都比米非司酮治疗效果好，同时副作用少，醋酸曲普瑞林治疗Ems后血清TNF-水平降低幅度大于米非司酮治疗。
参考文献
［1］郭永红，李光荣．丹赤胶囊对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液中IL-8和TNF-水平的影响［J］．天津中医药，2009，26(5)：417-419
［2］Garry R The effectiveness of laparoscopic excision of endometriosis ［J］.Curt Opin Obstet Gynecol，2004，16 (4) ：299-303
［3］王 晓 洁. 米非司酮联合中药保留灌肠复发性子宫内膜异位症的临床研究［J］.中国医药导报，2011，8（1）：35～37
